ההיסטוריה, המציאות וההבטחה של טיפול אימונותרפיה בסרטן

מאת ד”ר דניאל וורוביוף, המנהל הרפואי הראשי של אפליקציית Belong.Life.

קשה להכחיש כי במהלך השנים האחרונות, ההתקדמות הגדולה בטיפול בחולי סרטן נבעה מהתקדמות בהבנות חדשות והתפתחויות בתחום האימונותרפיה. כיום, אנו בהחלט יכולים לאשר כי טיפול אימונותרפי בסרטן הצטרף לפרוטוקולים ידועים אחרים של טיפול בסרטן כמו ניתוח, הקרנות וכימותרפיה.

אימונותרפיה היא סוג של טיפול המעודד את מערכת החיסון של האדם עצמו להילחם במחלה. במשך שנים רבות היה ידוע כי מערכת החיסון ממלאת תפקיד חשוב בהתפתחות סרטן, והשימוש באימונותרפיה למלחמה בסרטן , היווה מטרה ארוכת שנים עבור חוקרים ומדענים.

לאורך ההיסטוריה היו מספר ניסיונות להבין ולרתום את מערכת החיסון להילחם בתאים ממאירים. ניסויים מדעיים מוקדמים התרחשו בסוף המאה ה -18 ובתחילת המאה ה -19, כאשר ניתן היה לקבל אשרור פתולוגי של תאים ממאירים. ניסויים מוקדמים, לפני יותר מ -100 שנה, ביססו את יעילותם של חיידקים מסוימים שהופעלו בחום (רעלים של קולי) כאשר הוזרקו לחולים עם ממאירות מתקדמת, הביאו לדיווח על הצלחה “גדולה” וזאת במקרים שאינם ניתנים לטיפול. לפני 50 שנה ניתן תוקף לגישה זו באמצעות Bacillus Calmette-Guerin (BCG) כטיפול יעיל לסרטן שלפוחית השתן.

לקח עוד הרבה שנים וגילויים של תאי מערכת החיסון וההתנהגות מולקולרית. רק לקראת 20 השנים האחרונות של המאה ה -20 התגלו ופותחו המפתחים הביולוגיים הראשונים (ציטוקינים ואינטרפרונים), ובעקבות כך, חוסמי מחסום חיסוני, המאפשרים טיפול חיסוני. וכך נכנסנו למאה ה -21 – עם הפרק המוצלח הבא בטיפול בסרטן.

אנו יודעים כיום, שתאים בגוף יכולים לחוות אירועים מזיקים רבים במהלך חייהם. לעתים עד 20,000 מצבי DNA המתרחשים מדי יום. אלה מתוקנים בדרך כלל על ידי מנגנוני “מסלול לתיקון DNA”, אך לעיתים חלק מהתאים הללו מתחמקים מתיקון ועלולים להפוך לממאירים. לגוף האדם יש מערכת מעקב חיסונית שלעתים יכולה לעצור את התאים הללו מלהתרבות, אך תאים ממאירים הם מסובכים ויכולים להימנע ממערכת החיסון של הגידול על ידי מניפולציה, כמו גם על סביבת המיקרו שלהם, והופכים לתאים פעילים שמתחילים להפיץ סרטן. תהליך זה נחשב לאחד מסימני ההיכר להתפתחות סרטן.

מערכת החיסון האנושית מעוצבת כך, שכאשר קיים איום, היא מפעילה מספר מנגנונים המאפשרים לה להילחם ולהשמיד את האיום, תוך הגנה עלינו – גוף האדם. לתאים סרטניים יש יכולת להפעיל “מתגי כבוי”, הנקראים נקודות ביקורת, המכבים את מערכת החיסון ומונעים מהגוף לייצר תאי T חיסוניים. אימונותרפיה חוסמת את מחסומי הביקורת האלה כדי שמערכת החיסון לא “תנותק”. היא משתמשת במערכת ההגנה של הגוף עצמו בכדי להשתלט ולתקוף תאים סרטניים על ידי שמירה על מערכת החיסון המופעלת. תרופות אימונותרפיות אלה נקראות ‘מעכבי מחסום’ או ‘חוסמים’ (כמו Ipilimumab (אנטי CTLA-4) או Pembrolizumab או Nivolumab (anti PD-1 / PDL1)).

ישנם סוגים שונים זמינים של אימונותרפיה זמינים (או בבדיקה) לטיפול בסרטן. אלו כוללים:

• מעכבי מחסום חיסוני, שהוזכרו קודם לכן. אלו תרופות החוסמות מחסומי חיסון. מחסומים אלה הם חלק נורמלי של מערכת החיסון ושומרים על התגובות החיסוניות מלהיות חזקות מדי, על ידי חסימתן. תרופות אלו מאפשרות לתאי החיסון להגיב חזק לסרטן. תרופות אלו כבר זמינות, וכיום משתמשים בהן לטיפול באלפי חולים ברחבי העולם.
• משפרי מערכת החיסון משפרים את התגובה החיסונית של הגוף כנגד סרטן. חלק מ”סוכנים” אלה משפיעים על חלקים ספציפיים במערכת החיסון, ואילו אחרים משפיעים על המערכת החיסונית באופן כללי יותר. דוגמאות לכך הן ציטוקינים, אינטרלוקינים ואינטרפרונים.
• טיפול בתאי מאמץ: כדי להשתמש בשיטה זו, החוקרים מסירים, משנים ואז מכניסים מחדש את תאי החיסון המתוקנים חזרה לגופו. התאים המתוקנים מחפשים תאים סרטניים ומשמידים אותם. טיפול בתאי CAR-T משנה תאי T עם קולטני אנטיגן כימריים (CAR) הנלחמים בתאים סרטניים. טיפולים אחרים בקבוצה זכוללים killer cells טבעיים (NK) ולימפוציטים המסתננים לגידולים (TIL).
• חיסונים לסרטן: חיסונים מעוררי תגובה חיסונית להגנה על הגוף מפני מחלות מסוימות. חיסון נגד וירוס הפפילומה האנושיpr (HPV) .

רוב הטיפולים הזמינים, אם לא כולם, יכולים לגרום לתופעות לוואי לא רצויות. תרופות אימונותרפיה עלולות לגרום למגוון תופעות לוואי הקשורות לחיסון עקב מערכת החיסון “המופעלת יתר על המידה”, העלולה לפגוע במערכות הגוף . פרופיל תופעות לוואי זה שונה מאוד ממה שאנו רואים בכימותרפיה ויכול להתפתח בכל עת במהלך הטיפול, לפעמים מיד לאחר המנה הראשונה, כמו גם חודשים רבים לאחר מכן. הם נבדלים גם בהתאם לתרופה הניתנת.

פיתוח תרופות אלו סימנו את תחילתו של עידן חדש של טיפול חיסוני בסרטן – טיפול ייחודי המשתמש בכוח מערכת החיסון של הגוף עצמו כדי למנוע, לשלוט ולחסל את הסרטן. ד”ר ג’ים אליסון, מחלוצי תגלית זו, קיבל את פרס נובל לרפואה, בשנת 2018 על הישגיו בתחום מעכבי המחסום.

רוב תופעות הלוואי הן בדרגה נמוכה, ניתנות לטיפול ומוגבלות, אך ישנן כאלה שיכולות להיות חמורות דיין כדי להצדיק טיפולים מיוחדים ואף אשפוז. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן דרמטולוגיות (פריחות בעור), ואחריהן מערכת העיכול (קוליטיס). הפטיטיס, כמו גם דלקות איברים אחרות (כולל בלוטת התריס, לבלב, ריאות, עיניים, כליות, כליות ולב).

טיפול חיסוני בסרטן יכול לטפל במגוון סוגי סרטן, כולל, אך לא רק, במערכת העיכול (המעי הגס, הכבד הראשוני, הוושט), מערכת גינקולוגית (צוואר הרחם, השחלה), סרטן השד (כמה קבוצות), מערכת הנשימה (סרטן ריאות, מזותליומה), סרטן מוח מסוים, סרטן ראש וצוואר, סרטן הקשור לאברי המין ולדרכי השתן (שלפוחית השתן, הכליה, הערמונית), מלנומה ממאירה וכמה סוגי סרטן המטולוגיים (דם) כגון לימפומות, מיאלומה ולוקמיה. כאשר החקירות נמשכות עם ביצועם של ניסויים קליניים שונים ברחבי העולם, רשימת הסרטנים הניתנים לטיפול, מורחבת באופן קבוע. תרופות רבות (הניתנות לבד או בצירופים) מאושרות כעת ברחבי העולם וזמינות לסוגי סרטן כטיפולים מהקו הראשון, או כאלטרנטיבות למצבים בהם הטיפול הרגיל, הקו הראשון, נכשל.

אין זה מפתיע שבשנים 2016, 2017 ו 2018 האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) קראה לאימונותרפיה “התקדמות השנה”. כל שנה הביאה איתה התפתחויות חדשות, תרופות טובות יותר עם פתרונות משופרים לחולי סרטן וקרן של תקווה.

לסיכום, בזכות עשרות שנות המחקר המוקדם, הטיפול החיסוני הפך בשנים האחרונות לטיפול פורץ דרך עיקרי לחולי סרטן. העבודה בעיצומה, מדענים ברחבי העולם פועלים במחויבות גדולה, לגילוי תרופות וטיפולים חדשים וטובים יותר והן עבור מחלות וקבוצות חולים שאינן מגיבים או נהנים מהטיפולים הקיימים כיום.

כלשונה של האגודה האמריקאית לסרטן: “ככל שחוקרים בונים על תגליות עבר תוך שמירת עיניהם אל העתיד, עינינו נשואות אל המתחרה שלנו – הסרטן – ועל הפרס – עולם ללא סרטן.”

לקריאה נוספת: The History, Reality and Promise of Immunotherapy for Cancer

ד”ר דניאל וורוביוף הוא המנהל הרפואי הראשי (CMD) של Belong. Life, מייסדת רשתות חברתיות ומקצועיות לניהול וניווט טיפולים, ויוצרת הרשת המקצועית חברתית הגדולה בעולם לחולי סרטן – Belong – מנצחים את הסרטן יחד.
ד”ר וורוביוף הוא המייסד והמנהל הרפואי לשעבר של המרכז האונקולוגי של סנדטון ביוהנסבורג ופרסם יותר מ -120 מאמרים שנבדקו על ידי עמיתים בכתבי עת רפואיים בינלאומיים.

תוכן זה ניתן למטרת השכלה כללית ומיידעית בלבד. הוא אינו משקף בהכרח את עמדתה של בילונג או השקפותיה. בילונג אינה ממליצה על מוצרים, שירותים או טיפולים.